悪性葉状腫瘍:稀な症例報告と文献レビュー

2014年、ギリシャのDr.Spandidosが編集長を務めるSPANDIDOS Publicationsに受理され公開された論文です。主に、癌や腫瘍についてなど、医学専門の出版社だと思います。

＊まだ訳している途中ですが、症例までを公開します

＊テクニカルな内容となっています

＊悪性葉状腫瘍に対する化学療法のまとまった論文が見つけられなかったため、いくつか継続して探してみたいと思います

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乳房の悪性葉状腫瘍が臨床診療において認められることは稀である。術前診断は非特異的な放射線学的および組織学的特徴のために困難であり、そして予後因子および最適治療は議論の余地を残したままである。この報告では、手術、術後化学療法、放射線療法などの集学的介入を受けた巨大な悪性葉状腫瘍の中年女性の症例について説明している。今日までに、患者の無病生存期間は18ヶ月に達した。さらに、悪性葉状腫瘍に関する臨床病理学的特徴と治療の進歩をまとめた関連文献レビューが、現在の症例における治療戦略の適応の分析とともに提示されている。将来的には、悪性葉状腫瘍の診断基準と最適な治療コンセンサスを特定するために、多施設共同臨床試験を開始する必要がある。結論として、今回の事例は巨大悪性葉状腫瘍の治療後に集学的管理が無病生存期間に貢献する可能性があることを強調している。

＜前書き＞
乳房の悪性葉状腫瘍は稀ではあるが、明らかな臨床病理学的エンティティである。 悪性葉状腫瘍は一般的には中年の女性に起こり、年平均調整後の発生率は女性100万人当たり2.1人である。病因に関しては、Li-Fraumeni症候群（生殖系列TP53突然変異）が葉状腫瘍のリスクを高めると報告されている。手術は悪性葉状腫瘍の一般的な初期治療法であり、局所再発リスクが高い患者には放射線療法が推奨される。化学療法は、全身性転移リスクが高い患者を治療するために使用される。その希少性を考えると、治療法の選択肢に関する決定は小規模の後ろ向き臨床試験または症例報告に基づいている。急速に成長する乳房腫瘤が悪性葉状腫瘍の最も典型的な症状であり、術後の病理学が最も正確な診断方法である。手術は悪性葉状腫瘍の主な管理方法と見なされている。手術の種類（乳房温存手術または全乳房切除術）ではなく手術によって達成される明確なマージンが、局所再発率を決定する。 5年無病生存期間は60〜90％である。以前の研究では、14.3％の患者が初期診断から5年後に転移性悪性葉状腫瘍で死亡したことが認められた。今日まで最適な介入方法は確立されていない。ここでは、手術、補助化学療法および放射線療法が行われた巨大悪性葉状腫瘍（術後標本は14.5×10.5×4.5 cmと測定された）のケースを提示する。本症例報告における彼女のデータの公表については書面によるインフォームドコンセントが患者から得られた。さらに、この特異な乳房悪性腫瘍についての理解を深めるために、関連文献をレビューした。

＜症例報告＞
2014年8月に43歳の女性が9ヶ月間右乳房に痛みのないしこりがあると吉林大学の第一病院に紹介された。彼女は他に不快感はなかった。彼女の過去の病歴は、でんぷんとペニシリンに対するアレルギーを除いて、目立たないものであった。
身体検査では、約11×4.5 cmの大きな固い腫瘤が右胸の上外側四分円に触診された。塊の表面に１．４ｃｍの皮膚潰瘍が存在した。両側鎖骨上帯上および鎖骨下領域と腋窩では、触知可能な拡大リンパ節はなかった。
実験室調査では完全な血球数と血清生化学的プロフィールが正常であることを明らかにした。乳房の超音波（Ｐｈｉｌｉｐｓ ｉＵ２２； Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｉｎｃ．、Ｂｏｓｅｌｌ、ＷＡ、ＵＳＡ）は、血流を伴う右乳房の上部外側四分円内に１１．２×４．５４ｃｍの不均一低エコー質量を示した。マンモグラフィー（Selenia Dimensionsマンモグラフィーシステム； Hologic Corporation、米国マサチューセッツ州ベッドフォード）はまた、11.0×4.5cmの不規則な塊の高密度を明らかにした。超音波によって明らかにされた不明瞭な境界および不規則な病巣形状の観察のために、BI-RADS段階（8）は4Bであると決定された。ヘマトキシリンおよびエオシン染色は紡錘体新生物細胞を明らかにし、免疫組織化学はKi-67（30％+）およびAE1 / AE3（ - ）を示したので、その後の生検では間葉系悪性腫瘍を示した。腹部超音波および骨スキャンは、特に問題はなかった。
患者のパフォーマンス状態は、Eastern Cooperative Oncology Groupの基準に基づいて1と評価された。その後、患者は単純乳房切除術とセンチネルリンパ節生検を受けた。生検および術後の標本をホルマリンで固定し、パラフィンに包埋し、スライスしてヘマトキシリンとエオシンで染色した。免疫組織化学は、Ki-67に対する以下のモノクローナルマウス抗ヒト抗体（希釈、1：200、カタログ番号、RMA-0542）を用いて、デキストリン - ポリマー法（EnVision +; Dako、Glostrup、Denmark）を用いて行った。 ）、ＡＥ１ ／ ＡＥ３（希釈、１：２００；カタログ番号、ＭＡＢ − ００４９）、分化クラスター（ＣＤ）３４（希釈、１：２００；カタログ番号、ＭＡＢ − ００３４）、デスミン（希釈、１：１）。 白血球共通抗原（ＬＣＡ；希釈、１：２００；カタログ番号ＭＡＢ − ００３７）、平滑筋アクチン（ＳＭＡ；希釈、１：２００；カタログ番号、ＭＡＢ − ００３） ）、エストロゲン受容体（ＥＲ；希釈、１：２００；カタログ番号、ＭＡＢ − ００６２）、Ｓ − １００（希釈、１：２００；カタログ番号、ＲＡＢ − ０１５）、ＣＤ６８（希釈、１：２００；カタログ）。番号、ＭＡＢ − ００４１）およびサイトケラチン（希釈、１：２００；カタログ番号、ＭＡＢ − ００４９）。全ての抗体は、Fuzhou Maixin Biotechnology Development Co.、Ltd.（中国、福州）から購入した。ヤギ抗マウスＩｇＧセイヨウワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体（ＭａｘＶｉｓｉｏｎ（商標）キット；カタログ番号、ＫＩＴ − ５０１０ ／ ５０２０ ／ ５０３０； Fuzhou Maixin Biotechnology Development Co.、Ltd.）を製造業者のプロトコルに従って試料とインキュベートした。 3,3'-ジアミノベンジジン発色試薬キットもFuzhou Maixin Biotechnology Development Co.、Ltd.から購入し、製造元のプロトコルに従って使用した。術後の病理は、多病巣性壊死を伴う高悪性の葉状腫瘍を明らかにした。原発腫瘍の大きさは14.5×10.5×4.5 cmで、皮膚、乳頭の下の組織、表在筋膜、そして有糸分裂率が高かった。リンパ管浸潤または神経浸潤の証拠はなかった。最終的な免疫組織化学の結果は、30％以上のKi-67指数を示した。サイトケラチン、AE1 / AE3、CD34、デスミン、LCA、SMAおよびER（ - ）に対する負の反応性。そしてS-100とCD68に対する陽性反応性を拡散。 2つのセンチネルリンパ節は転移に対して陰性であることが証明された。

図1。
術後標本の病理学的結果（Ａ）腫瘍は明らかな壊死を示した（Ｈ＆Ｅ染色；倍率、×１００）。 （B）新生物細胞は高い有糸分裂速度（高倍率視野あたり2〜5）を示し、非常に攻撃的な行動を示している（H&E染色、倍率、400倍）。 （Ｃ）Ｋｉ − ６７は、新生物細胞の３０％の核において陽性であった（免疫染色；倍率、×２００）。 H&E、ヘマトキシリン、エオシン。

術後に4サイクルの化学療法を施行した。最初の２サイクルは以下の通りであった：ピラルビシン、８０ｍｇ（５０ｍｇ ／ ｍ ２）、１日目。シクロホスファミド、８００ｍｇ（５００ｍｇ ／ ｍ ２）、１日目。 ３回目および４回目のサイクルは、以下のものからなっていた：ピラルビシン、７０ｍｇ、１日；およびリポソームパクリタキセル、２７０ｍｇ（１７５ｍｇ ／ ｍ ２）。シクロホスファミド、700mg、1日目。リポソームパクリタキセル、２７０ｍｇ、２日目。その後、予防的胸部照射を６０Ｇｙ ／ ３０画分の線量で行った。今日までに、患者は良好な生活の質を有し、１８ヶ月間無病生存を実証している。